免疫性不孕
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常州妇科医院-常见的免疫性不孕因素都有哪些?
来源:常州红房子妇产医院  
时间:2021-05-30
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人体的免疫系统有三大功能,抵御外来的致病微生物侵袭、清除衰老死亡细胞、识别并清除突变的细胞,是维持机体内环境稳定的必不可少的生理性防御机制。但是当免疫系统防御功能发生异常,则会导致一系列免疫病理过程,也会导致生殖过程的障碍,刺激机体则可产生免疫反应,使生育力降低,最终因免疫因素导致导致不孕症或流产。

  常见的免疫性不孕因素都有哪些?

  1抗精子抗体

  抗精子抗体是一个复杂的病症,男性和女性都有可能患病。精子具有抗原性,正常的精浆中存在有免疫抑制因子,并且女性生殖道内的酶系统能降解进人的精子抗原,可保护精子顺利进行受精而不至于刺激机体产生抗精子抗体。如精浆中免疫抑制因子缺乏,或女性生殖道内的酶系统缺陷、生殖道损伤,子宫内膜炎时接触精子时,精子就可以作为抗原进人血液循环引起免疫反应,产生抗精子抗体,这种抗体可循环至宫颈黏液中,导致精子凝集或制动,造成不孕。

  一般来说,男性由于因手术、外伤、精子漏出或巨噬细胞进入生殖道吞噬、消化精子细胞,其携带的精子抗原激活免疫系统、支原体、衣原体感染都会引起血睾屏障遭到破坏,使抗体产生并进入精液内,引起精子的自身免疫,导致生育能力下降。如果女性生殖道感染、子宫内膜损伤、局部炎性渗出增加等导致黏膜免疫防御机制削弱都会增加精子抗原与免疫相关细胞接触机会,感染因子刺激了免疫系统,产生抗精子抗体,降低精子活力及精子穿透宫颈黏液和透明带的能力,干扰精子获能,造成不孕及流产。

  2抗子宫内膜抗体

  抗子宫内膜抗体属于自身抗体,正常机体具有自身免疫调节功能,产生极弱的自身抗体,帮助清除体内衰老变性的成分,一旦由于某种原因导致免疫系统对自身组织产生过度免疫应答,则会发生过强的一系列免疫反应。抗子宫内膜抗体在子宫内膜炎、子宫内膜异位症及子宫腺肌症等患者中非常普遍,在病理状态下,子宫内膜可转化成抗原或半抗原,刺激机体自身产生相应的抗体,当这种抗子宫内膜抗体由于反复刺激而大量产生达到一定的含量时,可与自身的子宫内膜组织发生抗原抗体结合反应,并激活免疫系统引起损伤性效应,造成子宫内膜组织细胞生化代谢及生理功能的损害,干扰和妨碍精卵结合及受精卵的着床和囊胚的发育而导致不孕或流产。

  3抗卵巢抗体

  抗卵巢抗体是一种靶抗原在卵巢颗粒细胞、卵母细胞、黄体细胞和间质细胞内的自身抗体。抗卵巢抗体包裹卵细胞,影响卵子排出或阻止精子穿入,在补体作用下产生细胞毒作用,破坏卵巢细胞,还能干扰孕卵破壳而妨碍受精和着床,引起自身免疫性卵巢炎,可能引起卵巢功能衰竭。抗卵巢抗体影响卵巢内分泌功能,引起下丘脑-垂体-卵巢轴功能紊乱,间接影响卵泡发育、成熟和排出,使得雌激素、孕激素分泌减少,导致不孕。

  造成抗卵巢抗体的主要原因与自身免疫功能异常、卵巢组织中抗原成分复杂、与体外人工授精时多次穿刺取卵有关、多囊卵巢综合征、卵巢早衰及其他排卵障碍者、病毒感染、阿狄森病、甲状腺炎、甲亢患者,抗卵巢抗体的产生可影响卵巢和卵泡的发育及功能,导致卵巢早衰、经期不规律。

  4抗HCG抗体

  人绒毛膜促性腺激素(HCG)是维持早期妊娠的主要激素,HCG在配子着床和维持妊娠中有重要的作用。根据临床研究,有自然流产史、人工流产史及生化妊娠史的女性在流产过程中,绒毛组织中的HCG可能作为抗原刺激母体产生抗体,在接受过HCG注射促排卵的女性,体内的抗HCG抗体也有可能为阳性。HCG能阻止胎儿滋养细胞与母体血清中的抗体结合或被母体淋巴细胞识别。绒毛膜促性腺激素可被特异性抗绒毛膜促性腺激素抗体灭活。抗HCG抗体在临床上表现为不孕或习惯性流产。

  5抗透明带抗体

  透明带是一层包裹卵母细胞及着床前孕卵的非细胞性明胶样酸性糖蛋白膜,在受精过程中及早期孕卵发育方面具有重要作用:调节精卵识别,激活精子,导致顶体反应的发生;阻断多精受精,并能保护受精卵。透明带有着很强的免疫原性,能诱发机体产生全身或局部的细胞与体液免疫反应,产生抗透明带抗体。透明带抗体可能是由于透明带在每次排卵和卵泡闭锁后的机体局部反复吸收,当机体遭受与透明带有交叉抗原刺激或各种致病因子使透明带蛋白结构变形,及体内免疫识别功能障碍时,可刺激机体产生透明带抗体,最终产生损伤性抗透明带免疫,使生育力降低。

  透明带坑体与透明带上的精子受体结合,遮盖了位于透明带上的精子受体,使精子不能识别卵子,阻止精卵结合。透明带抗体也能使透明带结构更加坚固,使精子顶体酶无法溶解透明带,阻止受精,即使受精完成,也可使受精卵不能脱壳着床。

  6滋养层细胞膜抗体

  胚胎的外层即合体滋养层是直接与母体循环相接触的部分,母体之所以不会排斥胚胎,主要依赖于母体对于胎儿特殊的免疫调节,即滋养层不表达任何HLA或ABO抗原,这点被认为是确保胚胎成活的保护性机制之一,这种调节可以制止或改变对胚胎不利的免疫因素,以达到新的免疫平衡,如平衡失调会影响着孕妇与胎儿之间的免疫平衡,导致流产。

  免疫性不孕如何诊断

  在免疫性不孕的诊断中,医生通常会询问患者有无生殖道感染、外伤、手术史,然后进行宫颈有无糜烂、子宫的位置、大小、形态、质地、活动度等检查,检查是否有压痛、有无包块、压痛子宫骶韧带和直肠陷窝有无结节、触痛等。最后,通过免疫学检查或性交后试验进行诊断。

  在临床研究中,不孕期超过2年、除外致不孕的其他原因、可靠的检测方法证实体内存在抗生育免疫、体外实验证实抗生育免疫干扰精卵结合作为诊断免疫性不孕的标准,满足前3项可作出免疫性不孕症的临床诊断,同时满足4项标准则可以确定。

  免疫性不孕如何治疗

  对于免疫性不孕的患者来说,首先要积极治疗生殖道炎症以及子宫内膜异位症等疾病,避免不必要的手术。若女性抗精子抗体阳性,可用采用避孕措隔绝6~12个月,待抗体转阴或抗体滴度明显下降后排卵期过性生活。另外,可采用类固醇类激素可明显抑制抗体的产生。

  除上述方式以外,还可以采用辅助生殖的手段,将男性精液洗涤后注入宫腔,研究表明,新鲜精液反复洗涤3次,可以去除大部分精子抗体。目前,ICRM采用的Perecoll梯度离心洗涤技术避免了洗涤杀精的弊端,最大程度保持精子活力,去除精浆内抗体、死精、病原微生物等。ICSI卵胞浆内单精子注射可明显提高透明带抗体以及抗精子抗体患者的妊娠率。

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